唑烷酮類平板式過濾洗滌干燥四合一(yi) ?工藝流程

(1) 利奈唑胺粗品的去雜質

在平板式過(guo)濾(lv)洗(xi)(xi)滌(di)(di)干燥(zao)三(san)合(he)一中，將利奈(nai)唑(zuo)胺粗品(pin)與特定溶劑混合(he)，過(guo)濾(lv)，硅過(guo)濾(lv)洗(xi)(xi)滌(di)(di)干燥(zao)三(san)合(he)一，收(shou)集濾(lv)液；利奈(nai)唑(zuo)胺粗品(pin)與溶劑混合(he)后(hou)，在85～105℃下(xia)攪拌(ban)直至粗品(pin)溶解，然(ran)后(hou)趁熱過(guo)濾(lv)，錳酸鋰過(guo)濾(lv)洗(xi)(xi)滌(di)(di)干燥(zao)三(san)合(he)一，收(shou)集濾(lv)液。

(2) 純化(hua)后(hou)利(li)奈唑胺溶劑的結(jie)晶

往(wang)步(bu)驟(zou)(1)得到的濾液中加(jia)入第(di)二溶劑，加(jia)入利奈唑(zuo)胺晶(jing)型I晶(jing)種，在85～105℃下進行結晶(jing)工藝；然后(hou)在回(hui)流溫(wen)度(或在80～110℃或85～105℃下)下養晶(jing)5～30分鐘，然后(hou)緩慢降溫(wen)至0～10℃，繼(ji)續攪拌0.5～3小時(shi)，從而析出(chu)晶(jing)體。

(3) 制備高純度利奈唑胺晶(jing)體(ti)

在(zai)平板式過(guo)(guo)濾洗(xi)滌(di)干(gan)燥(zao)三合一(yi)中，分離析出(chu)的晶(jing)體(ti)，得到利奈唑胺晶(jing)型I。從(cong)簡化(hua)工序上(shang)入手，磷酸鐵鋰過(guo)(guo)濾洗(xi)滌(di)干(gan)燥(zao)三合一(yi)，把過(guo)(guo)濾、洗(xi)滌(di)、干(gan)燥(zao)三工序合在(zai)一(yi)機上(shang)完成(cheng)，減少了工藝轉序的次(ci)數；從(cong)自動化(hua)、可清洗(xi)與(yu)滅菌(jun)上(shang)入手，對其進行改進，使整體(ti)工藝更適宜于無菌(jun)的生產。

本(ben)機(ji)設(she)計(ji)為(wei)雙錐形(xing)罐(guan)(guan)體，一(yi)頭為(wei)過(guo)(guo)濾板，另一(yi)頭為(wei)淋洗(xi)及(ji)出(chu)(chu)(chu)料(liao)口(kou)，夾套內(nei)可通(tong)(tong)入蒸(zheng)(zheng)汽(qi)(qi)或(huo)熱(re)(re)(re)水(shui)對內(nei)膽(dan)進(jin)(jin)行(xing)加(jia)(jia)熱(re)(re)(re)。罐(guan)(guan)體通(tong)(tong)過(guo)(guo)主(zhu)軸(zhou)置(zhi)于兩(liang)側機(ji)架上(shang)。主(zhu)軸(zhou)兩(liang)端一(yi)頭為(wei)蒸(zheng)(zheng)汽(qi)(qi)及(ji)冷(leng)(leng)凝水(shui)接口(kou)，通(tong)(tong)入蒸(zheng)(zheng)汽(qi)(qi)完成加(jia)(jia)熱(re)(re)(re)過(guo)(guo)程(cheng)(cheng)，另一(yi)頭為(wei)抽(chou)(chou)真空(kong)(kong)口(kou)，通(tong)(tong)過(guo)(guo)真空(kong)(kong)泵或(huo)真空(kong)(kong)系統，使罐(guan)(guan)內(nei)呈真空(kong)(kong)狀態，完成抽(chou)(chou)濾過(guo)(guo)程(cheng)(cheng)，過(guo)(guo)濾洗(xi)滌(di)干(gan)(gan)燥三合一(yi)，并在(zai)(zai)干(gan)(gan)燥過(guo)(guo)程(cheng)(cheng)中抽(chou)(chou)走蒸(zheng)(zheng)發(fa)出(chu)(chu)(chu)來的(de)水(shui)汽(qi)(qi)。電機(ji)或(huo)減速機(ji)也置(zhi)于機(ji)架內(nei)，通(tong)(tong)過(guo)(guo)齒輪傳動，帶動罐(guan)(guan)體正反轉，使物(wu)料(liao)不斷上(shang)下、內(nei)外(wai)翻動。在(zai)(zai)洗(xi)滌(di)過(guo)(guo)程(cheng)(cheng)中可使物(wu)料(liao)充(chong)分均勻混合，完成洗(xi)滌(di)過(guo)(guo)程(cheng)(cheng)。在(zai)(zai)干(gan)(gan)燥過(guo)(guo)程(cheng)(cheng)中，可不斷地更換受熱(re)(re)(re)面，使物(wu)料(liao)受熱(re)(re)(re)均勻，達到平衡(heng)干(gan)(gan)燥的(de)目的(de)。 新型過(guo)(guo)濾洗(xi)滌(di)干(gan)(gan)燥機(ji)為(wei)筒錐式(shi)結構，在(zai)(zai)圓筒體和(he)(he)下部錐體上(shang)設(she)置(zhi)有(you)加(jia)(jia)熱(re)(re)(re)夾套，可對物(wu)料(liao)進(jin)(jin)行(xing)加(jia)(jia)熱(re)(re)(re)或(huo)冷(leng)(leng)卻，在(zai)(zai)多功(gong)能機(ji)內(nei)部設(she)置(zhi)有(you)空(kong)(kong)心(xin)軸(zhou)和(he)(he)變(bian)角度變(bian)導程(cheng)(cheng)空(kong)(kong)心(xin)螺旋攪拌(ban)裝置(zhi)攪拌(ban)，對物(wu)料(liao)進(jin)(jin)行(xing)攪拌(ban)和(he)(he)提升，在(zai)(zai)出(chu)(chu)(chu)料(liao)時推(tui)出(chu)(chu)(chu)物(wu)料(liao)。

在(zai)(zai)(zai)的(de)(de)(de)生產(chan)過(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)程中(zhong)(zhong)，無(wu)論是(shi)(shi)無(wu)菌藥(yao)品(pin)還是(shi)(shi)非無(wu)菌級藥(yao)品(pin)都會(hui)遇到(dao)物料(liao)(liao)(晶體(ti)(ti)〕在(zai)(zai)(zai)生產(chan)過(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)程中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)轉(zhuan)移。常見的(de)(de)(de)生產(chan)工(gong)藝(yi)過(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)程為：結(jie)晶→過(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)濾(lv)→洗滌(di)→過(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)濾(lv)→干(gan)燥等工(gong)藝(yi)操作(zuo)(zuo)。而(er)以前在(zai)(zai)(zai)生產(chan)中(zhong)(zhong)沿用老工(gong)藝(yi)流程為：結(jie)晶罐結(jie)晶→晶體(ti)(ti)過(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)濾(lv)器(qi)或離(li)心機進行固(gu)液分離(li)→洗滌(di)劑清洗晶體(ti)(ti)→抽真空過(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)濾(lv)→人(ren)工(gong)出料(liao)(liao)→裝盤，罩綢布袋一真空干(gan)燥箱干(gan)燥（或雙錐干(gan)燥〉→人(ren)工(gong)出料(liao)(liao)→裝原料(liao)(liao)桶。其(qi)中(zhong)(zhong)，物料(liao)(liao)（晶體(ti)(ti)〕在(zai)(zai)(zai)轉(zhuan)移的(de)(de)(de)過(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)程中(zhong)(zhong)，由于晶體(ti)(ti)過(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)濾(lv)器(qi)內用鏟刀翻鏟晶體(ti)(ti)或壓碾晶體(ti)(ti)濾(lv)餅時會(hui)產(chan)生龜(gui)裂縫，而(er)在(zai)(zai)(zai)出料(liao)(liao)挖晶體(ti)(ti)（粉）裝盤的(de)(de)(de)操作(zuo)(zuo)過(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)程中(zhong)(zhong)，晶體(ti)(ti)暴露時間長，人(ren)為污染因素多，同時勞動(dong)強度又大，這種(zhong)老工(gong)藝(yi)已(yi)很(hen)難滿足GMP對藥(yao)品(pin)生產(chan)的(de)(de)(de)要求。